Un ejemplo destacado de ello es Amgen, que, aunque no es conocida principalmente por sus fármacos cardiometabólicos, está desarrollando maridebart cafraglutida, también conocida como MariTide. De hecho, los resultados de su ensayo clínico en Fase II la posicionan como uno de los tratamientos contra la obesidad más esperados y vigilados. Este tratamiento actúa sobre las mismas hormonas intestinales, GLP-1 y GIP, que Zepbound, pero, a diferencia de este, está diseñado para inhibir el GIP en lugar de estimularlo. Además, se administra mensualmente, en contraste con las inyecciones semanales de Zepbound y Wegovy. Cristóbal Morales, vocal de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad (SEEDO), cuenta en declaraciones a El GlobalFarma que ha tenido la oportunidad de participar en este ensayo clínico, “cuyos resultados preliminares tras las primeras 52 semanas se han dado a conocer mostrando datos muy positivos”.

“El estudio, que evalúa el uso de MariTide tanto en obesidad como en diabetes tipo 2, ha reportado una pérdida de peso promedio del 20% en obesidad y un 17% en personas con diabetes“, admite Morales. Del mismo modo, insiste en que, como son fármacos mensuales, aún no habían alcanzado la fase meseta que habitualmente se ve en estos pacientes. “Médicamente da una ventaja competitiva en lo que se refiere a la personalización del tratamiento que lo puede hacer realmente interesante para personas donde la adherencia puede ser un factor limitante”, advierte Morales. Por esta razón, insiste en que “la administración mensual de un fármaco para la diabetes tipo 2 o para la obesidad podría ser muy positivo a la hora de personalizar los tratamientos para el paciente”.

En la extensión del estudio también se están evaluando pautas más flexibles con distintas formulaciones. En cuanto a los efectos secundarios, es cierto que, como en otros ensayos, las dosis más altas tienden a ser las que producen más efectos adversos. Sin embargo, Morales explica que en “la Fase III se ajustará la dosis de titulación y la dosis final destinada a la comercialización, lo que permitirá optimizar el equilibrio entre eficacia y tolerancia” y recuerda que “en España también tenemos un papel bastante activo y un desarrollo clínico robusto, similar a otros fármacos de la familia de los coagonistas del GLP-1/GIP”. De este modo, menciona que se ha llevado a cabo “un estudio de seguridad cardiovascular, insuficiencia cardíaca, hepático, en diabetes o en obesidad”.

Actualmente, más de 144 moléculas dirigidas contra la obesidad están en desarrollo, la mayoría en fases preclínicas. Según el informe ‘La evolución del desarrollo de fármacos contra la obesidad’, publicado por BioPharma Dive, en 2023 se registró un notable aumento en los ensayos clínicos centrados en esta enfermedad, con más de 109 estudios en curso. Los GLP-1, que fueron inicialmente desarrollados para el tratamiento de la diabetes tipo 2, han demostrado una eficacia notable en la reducción del peso corporal. Uno de los primeros medicamentos en esta clase fue Byetta (exenatida), aprobado en 2005 para la diabetes tipo 2, y que mostró efectos en la regulación del apetito. No obstante, fue en 2021 cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó Wegovy (semaglutida, Novo Nordisk) para el tratamiento de la obesidad. Este fármaco demostró en ensayos clínicos que, cuando se combina con un cambio en el estilo de vida, puede llevar a una pérdida de peso media sostenida del 14,9%, con el 86% de los pacientes alcanzando al menos un 5% de pérdida de peso.

Además de la acción sobre el GLP-1 o el GIP, un documento elaborado por BioPharma Dive expresa que se están evaluando otros enfoques terapéuticos. Uno de ellos consiste en bloquear un receptor cannabinoide llamado CB1, conocido por regular una hormona moduladora del apetito llamada leptina, además de que también tiene efectos sobre otras funciones biológicas, como la inflamación. De esta forma, se menciona que la próxima baza para el CB1 podría ser el nimacimab (Skye Bioscience), cuyos resultados provisionales de Fase II están previstos para mediados de 2025. El ensayo, denominado CBEYOND, compara nimacimab con placebo, así como una combinación de Wegovy y nimacimab con Wegovy solo. El estudio medirá la pérdida de peso a lo largo de 26 semanas con la participación de 120 voluntarios.

“Cuantas más opciones farmacológicas tengamos, mejor podremos adaptar el tratamiento a las necesidades específicas de cada paciente. En este contexto, MariTide destaca como GLP-1 y GIP”, confirma Morales. “Su potencia, combinada con la ventaja de una administración mensual, podría representar un beneficio significativo para ciertos perfiles de pacientes”, argumenta.